這種藥物在機體中遇到癌細胞時，會與癌細胞中過表達的組織蛋白酶B反應，產生的結合物與耐藥性抑制劑一起在癌細胞中特異性釋放抗癌劑，從而有效治療癌癥。不僅可以抑制癌細胞固有的耐藥性，而且可以抑制癌細胞在化療過程中可能產生的獲得性耐藥性。

       這項工作由韓國科學技術研究院（KIST）的Kwang-meyung Kim博士領導，并發表于《生物材料》雜志，題為“Cancer-specific drug-drug nanoparticles of pro-apoptotic and cathepsin B-cleavable peptide-conjugated doxorubicin for drug-resistant cancer therapy”。

       研究人員通過結合一種抑制耐藥性的藥物（SMAC）和一種抗癌藥（阿霉素）開發了這種新藥。

       所產生的藥物起先在機體中保持無活性，直到遇到癌細胞并與在癌細胞中過度表達的組織蛋白酶B反應。該研究小組表示，該結合物可與抗藥性抑制劑一起在癌細胞中特異性釋放抗癌劑，從而有效治療癌癥。它不僅可以抑制癌細胞固有的耐藥性，而且可以抑制癌細胞在化療過程中可能產生的獲得性耐藥性。

圖解摘要

       組織蛋白酶B在正常細胞中產生的量相對較少。因此，該藥物納米顆粒（DD-NPs）在正常細胞中保持無活性并且不會釋放藥物，這將減少與常規化療相關的副作用。

       Kim說：“這種特定于癌癥的藥物納米顆?？捎行б种颇退幮?，同時降低對正常細胞的毒性，因此有望將其用作新型抗癌藥，預防耐藥性和不良反應。”

       研究人員通過將促凋亡肽藥物（SMAC;  Ala-Val-Pro-Ile-Ala-Gln，  AVPIAQ）與組織蛋白酶B裂解肽（Phe-Arg- Arg-Gly（FRRG）與阿霉素（DOX）結合，從而產生SMAC-FRRG-DOX，該蛋白可以自組裝成納米顆粒。并且僅在過表達組織蛋白酶B的癌細胞中特異地將所得的DD-NPs裂解為促凋亡SMAC和細胞毒性DOX，從而誘導了促凋亡活性與化療的協同作用。

       研究顯示，在MCF-7乳腺癌荷瘤小鼠中，DD-NPs通過增強通透性和滯留（EPR）效應在靶腫瘤組織中大量積聚，釋放SMAC和DOX，顯示協同促凋亡/化療作用。此外，在轉移性肺癌模型中，DD-NPs顯著抑制腫瘤生長并提高整體生存率。

游離DOX、DOX/SMAC或DD-NPs治療后，在指定時間點，通過 IVIS Lumina Series III全身生物發光成像觀察轉移性肺癌的生長 來源：韓國科學技術學院（KIST）

       研究人員表示：“總的來說，這種腫瘤特異性藥物納米顆?？赡苁侵委熅哂懈甙┘毎禺愋缘哪退幮园┌Y的一種有前途的策略。”